mrna疫苗技术发明人有哪些（会计励志故事虽迟但到！从屠夫之女到mRNA疫苗之母，这位诺奖得主的励志人生）

虽迟但到，实至名归！

刚刚，2023年诺贝尔生理学或医学奖终于揭晓，Katalin Karikó（卡塔琳・卡里科）和Drew Weissman因“通过核苷碱基修饰，使开发出有效的抗COVID-19 mRNA疫苗成为可能”而一同荣获这一奖项。

当2021年诺贝尔生理学或医学奖公布之时，大热门的mRNA技术却遗憾“爆冷”，如今，早在光辉之下浸润已久的mRNA技术，终于众望所归。实际上，自全球两款mRNA新冠疫苗上市以来，mRNA技术研究为人类带来的价值，从此再无法遮掩。

“mRNA技术短时间内拯救了上千万的生命，同时拯救了世界经济，引爆了制药界对mRNA的狂热追捧，还顺带成就了辉瑞2022年的千亿美元年销售额，也让Moderna和BioNTech两家mRNA技术先驱声名鹊起。”一名业内人士激动地感慨道，“记忆里，貌似还没有另一个诺贝尔生理学或医学奖，拥有如此大的影响力。”

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一个人四十多年的坚持，两个人的因缘际会

很多年前，mRNA疫苗或疗法就代表了一种可以超越其他类别生物制药的机会，是科学、医学、技术甚至人类历史的转折点。通过mRNA技术，可以将细胞中的蛋白质制造引擎转变为一座“药物工厂”。

然而，比起DNA疗法和蛋白质疗法，mRNA疗法在临床应用上的进展却较为缓慢，多个问题阻碍了mRNA疗法从实验室到临床的转化：mRNA代谢十分活跃，具有不稳定性和易降解性，且易激活人体免疫系统而造成严重的炎症；另mRNA不容易穿过细胞膜并有效地渗入细胞质，寻找可以保护mRNA免于迅速降解、安全有效的载体至关重要，但这也是最关键的难题之一。

一切只因Katalin Karikó 的数次碰壁和坚持，才有了这项技术的诞生。

1955年初春，卡塔琳・卡里科出生在匈牙利的一个小县城里。她的父亲是一位屠夫，幼年时的卡塔琳・卡里科常坐在肉店里看着父亲解剖动物。妈妈和姐姐忍受不了动物的惨叫声，而她只是静静坐在旁边，对动物内部运作机制感到好奇。

也正是这种对生物生理机制的好奇，促使着卡塔琳・卡里科走向了科学研究的道路，也贯穿着她整个科研生涯。

卡塔琳・卡里科从小就喜爱生物学。她好奇生物内部的运作机制，也好奇如何治疗疾病。1973年，卡塔琳・卡里科考入匈牙利名校塞格德大学，在这所大学里，她第一次在一场学术报告中听说了mRNA，并对此产生了浓厚的兴趣，坚信mRNA可以成药，用来抵抗疾病。

这是一个大胆而前卫的想法。而她为这个想法奉献了四十多年的光阴。

上个世纪80年代，卡塔琳・卡里科身边很多同事都想去美国工作、生活。而作为土生土长的匈牙利人，她并不想离开祖国。但因一直未做出科研成果，30岁时她被炒鱿鱼了。

失去工作的她，不得不远赴美国，接受天普大学（Temple University）提供的工作机会。

1985年，卡塔琳・卡里科和丈夫带着年幼的女儿离开了匈牙利前往美国，而他们的全部家当只有数千美元。

初入美国的卡塔琳・卡里科没有手机也没有信用卡，但必须要在这片土地上“扎根”。彼时，DNA研究正火热，科学界都认为改造DNA是治疗遗传疾病“一劳永逸”的办法。然而，卡塔琳・卡里科却依旧把所有的心思都放在mRNA上，认为mRNA在治疗疾病上更有潜力。然而她博士后的老板并不这样认为，在一次大吵之后，卡塔琳・卡里科差点要被驱逐出境。

1989 年，卡塔琳・卡里科离开了天普大学，来到了宾夕法尼亚大学。

此时，科学界已经找到了可以高效制备mRNA的办法，但由于早期合成的mRNA在动物试验中出现了严重的免疫反应，导致多数试验动物死亡，mRNA的成药性被打上了大大的“问号”。

尽管遭遇了一些挫折，但卡塔琳・卡里科依旧坚持对mRNA的研究。1990年，卡塔琳・卡里科向老板提交了第一个 mRNA 治疗申请，希望获得资金来进行开发，却被拒绝了。

用mRNA作为治疗方法，在那时看来是被认为是过于激进的，风险巨大。所有的投资机构都对卡塔琳・卡里科说了“不”。

“我一直在想办法改进技术，寻找更好的RNA，更好的递送方式。” 卡塔琳・卡里科知道当时设计的mRNA会引起小鼠体内的炎症反应，危及健康，所以要想办法让mRNA“欺骗”机体免疫机制，让它认为mRNA不会对机体造成伤害，这样才能提高mRNA成药的机会。

为此，卡塔琳・卡里科整天泡在实验室里，常常是从早上6点一直研究到深夜，甚至睡在办公室里，周末和假期也是如此。不过，卡塔琳・卡里科对mRNA的研究热情，并没有非常快地转化为“看得见”的成果。加之当时科学界对mRNA的认识一直停留在“极为困难”的阶段，没有人愿意资助卡塔琳・卡里科继续研究。

6年后，她等来的不是获得资助的消息，而是被老板降职。

然而在被降职后不久，卡塔琳・卡里科被诊断出患上了癌症，她的丈夫因签证问题被滞留在匈牙利。此时的女儿正在读书，还需要钱来支付学费。

“我想去别的地方，或者做别的事情。我以为是我不够好，不够聪明。”迟迟未等到的资助、猝不及防的癌症、不在身边的家人，似乎每一件事都在问卡塔琳・卡里科：还要继续研究mRNA吗？

躺在病床上的卡塔琳・卡里科最终还是给出了“YES”这个答案，仍然坚持十几年来坚持的研究。这一次的抉择也决定了mRNA后来的发展。

卡塔琳・卡里科曾为mRNA做过一个小短片，叫《走出阴影，走进聚光灯》。她说：“这是关于mRNA的短片，因为它一直处于阴影中，但我相信它最终会走到’ 聚光灯下’。” “没有多少科学家能说出我在想什么，我想证明它、发布它、拥有它的一切，最终让它成为备受瞩目的产品。”

经过多年的坚持，事情终于开始向着卡塔琳・卡里科所想的方向发展。

1997年，卡塔琳・卡里科遇到了刚加入宾夕法尼亚大学的免疫学家德鲁·魏斯曼（Drew Weissman）。两人交流后，德鲁·魏斯曼发现这个被降职的同事对mRNA的研究和看法与自己的观点十分相似，两人立即开始了合作。当时是免疫学界风云人物的德鲁·魏斯曼资助了卡塔琳・卡里科对mRNA的继续研究。

在之后的研究中，两人发现，通过修饰RNA上的核苷组件，能够“欺骗”机体对mRNA的响应，阻止免疫反应的发生。当时，卡塔琳・卡里科在实验室里获得这个结果时，以为自己错了。她说：“我又重复做了实验，因为当时我以为自己又搞砸了。”

再次实验的结果证明了卡塔琳・卡里科并没有错，他们找到了改造mRNA的办法。2005年，两人将这一研究成果发表在了Immunity杂志上。宾夕法尼亚大学也为两人的发现申请了专利。

不过当时文章发表后，并没有在科学界引起多大的“水花”，依旧没有投资人对此问津。但一个在斯坦福大学做干细胞生物学博士后的小伙子罗西（Derrick Rossi）在读到两人发表的文章后，立即意识到“这是诺奖级别的发现啊”。

在卡塔琳・卡里科和德鲁·魏斯曼的研究发现启发下，罗西将这项技术运用到了胚胎干细胞的研究中。2010年，罗西、哈佛医学院教授蒂莫西·斯普林格（Timothy Springer）和生物技术领域大牛兰格（Robert Langer）一同成立了一家公司，名叫Moderna，意为“修饰（Modification）的RNA”。

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在Katalin Karikó影响下，成长起来的mRNA先驱

mRNA技术的发展，受到了数年嘲笑，历经数年苦旅。

在mRNA新冠疫苗出现之前，产业界已经有了约60年的技术积累，但其商业化的潜力被挖掘仅有约20年的时间，前40年几乎都在打基础科学研究的“地基”。直到2015年，首个LNP（脂质纳米粒）递送的mRNA疫苗进入临床，以及序列修饰技术的逐渐成熟，才为mRNA行业发展带来了充足的动力。2018年，全球首款小核酸药物的上市，对LNP在临床上的应用得到了确认。

不得不提，21世纪前十年，mRNA三巨头的先后成立大大提速了mRNA技术在临床上的应用。尤其是2010年出生的Moderna，其创始人团队深受关于mRNA科学研究的吸引，诞生前两年Katalin Karikó 等科学家从人工合成 mRNA、优化mRNA结构等多方面着手，发现使用假尿苷代替尿苷可增强 mRNA 的稳定性并提升翻译能力。

承接科学家的灵感和重要突破，Moderna自出生即定位为一家纯粹的mRNA疗法公司，其成立创新性地解决了mRNA研发上的两个关键壁垒：一是修饰技术专利问题，二是递送系统难题。

疫情期间，Moderna仅用25天完成了疫苗的序列设计和生产，并破纪录地在63天后完成了首例受试者给药，这在当时震惊世界。新冠疫情也让mRNA技术被全球熟知，《麻省理工科技评论》将mRNA疫苗技术评为“2021全球十大突破性技术”。

回过头来看，很难想象Moderna仅用一两年的时间，就做成了别的企业用几十年时间完成的事。美国Biotech在历经约40年的激荡史后，仅安进、吉利德、渤健、再生元、福泰等为数不多的几家蜕变成了Biopharma。但Moderna借助新冠大流行这一产业拐点，在短时间内成功跻身全球TOP20药企行列，其产品销售额是疫情前的两大疫苗“王者”爬坡十余年都未能到达的巅峰。

另一家mRNA技术先驱BioNTech的成长，其故事也离不开Katalin Karikó。

BioNTech最关键的mRNA技术开发要从其对于公司管理团队的搭建以及mRNA疫苗技术的先驱之一Katalin Karikó加入公司担任副总裁开始。

2013年Katalin Karikó加入后，BioNTech在2014年就申请了多项mRNA相关专利，并逐步形成了独有的mRNA开发平台。

与此同时，BioNTech任命了新的首席商务官Sean Marett和首席财务官 Sierk Poetting，前者有多年在GSK、辉瑞等大公司的BD经验，后者拥有多年在麦肯锡的咨询经验和在诺华的并购经验。

此时，已经能够明确BioNTech在癌症疗法的开发思路：精准治疗，每个平台都对应不同的癌症治疗挑战。

此后，沿着这一思路，BioNTech用十余年时间去搭平台、完善技术、做“原始积累”，这样的时间说长不长，说短不短，但无疑，BioNTech深谙比起用较短的时间去推动产品，聚力去完善技术平台更具长久价值，也更能为其带来更多机遇。

而恰好，机遇正是实力的一部分，正当BioNTech完成了初期的积累，众人皆对其平台转化效率翘首以盼时，第一个验证技术平台的机会来了，更有幸为其创造了令人咂舌的价值。

2022年的BioNTech财务实力已非5年之前，在这期间，这家Biotech实现了年度现金及现金等价物约100倍的猛增，2017时还2亿欧元不到，去年底已经变成138.75亿欧元，截至到今年Q1达121.44亿欧元，营收跃至MNC的水平，这得益于mRNA新冠疫苗这一跳板。

不得不说，mRNA新冠疫苗是这项技术商业化“华丽”的开端，如今，mRNA应用于预防疫苗、治疗疫苗、治疗药物已经不是想象，Moderna、BioNTech等技术巨头在研的多条管线代表了多种可及的希望。总体来看，预防疫苗领域的布局最丰富，其次是治疗药物领域，关于肿瘤免疫治疗、蛋白替代、CAR-T、基因编辑等的研究都在进行中。

追求技术和科学的突破，是科学家永恒的追求。放到企业经营上，等同于寻找持续的增长点。mRNA技术引领者似乎与新兴技术的发展相互成就，其找寻下一个增量的同时，也意味着行业向前发展中预设或未知的难题正迎刃而解，而这一切，都离不开最初两位诺奖得主为生物科学技术带来的伟大贡献。